里昂在执行从绑匪手中解救安东尼奥 泰勒博士的任务时，一个神秘女人挡住了他的任务。与此同时，克里斯正在调查旧金山爆发的僵尸事件，感染原因无法确定，唯一确定的是受害者最近都去过恶魔岛，根据这一线索，克里斯与他的团队前往这座小岛调查，那里有未知的恐怖在等待着他们。

情节要追溯到2006年，当时白宫发现总统 美国的机密文件被黑客入侵，并召来一队由里昂领导的特工。搜索过程中突然停电，遭遇丧尸袭击。另一方面，TerraSave的员工克莱尔(Claire)在某国支援难民时，从一名失语症少年那里获得了一幅看起来有人感染了病毒的画，并将其作为调查对象。第二天，克莱尔为了修